前言对于消化科医生来说，质子泵抑制剂（PPI）是不可或缺的王牌，是化疗消化性溃疡、胃食管抵流病等酸涉及疾病的一等功臣，堪称根治幽门螺杆菌（Hp）的铁三角之一。PPI是世界上最常用的药物之一，自1980年研制出第一个PPI[1]，普遍认为长年用于PPI可能会产生各种不良影响，还包括少见的胃肠道反应乃至骨折、艰苦梭菌病毒感染[2]、肺炎[3]、心肌梗死[4]甚至脑卒中[5]，但不良反应发生率较低（大于1%），因此PPI自1988年上市至今一般指出是安全性的。
近年来更加多的研究领域开始注目PPI的安全性。2017年公开发表在gut的一项大型回顾性队列研究找到：与未用于PPIs患者比起，曾讫根治Hp化疗而长年用于PPi的病例组患有胃癌风险减少了2.4倍，随着PPI用于年限的减少，胃癌的再次发生风险大幅增高，且PPIs与胃癌风险之间不存在显著的剂量及时间反应趋势[6]。此外，近期公开发表在Gastroenterology的一例腹痛患者用于PPIs后经常出现嗜酸性粒细胞性胃炎(eosinopbilicgastroenteritis，EG）[7]，用于PPIs的安全性再度引发普遍注目。
病例阐述患者47岁，男性，因上腹疼痛相伴恶心、腹泻2月入院。既往高血压病史，服用氯沙坦和普萘洛尔掌控血压，高脂血症病史。坚称药物、环境过敏史。
6个月前，患者因间歇性烧心就医于当地医院，胃镜提醒鼓吹流性食管炎和急性糜烂性胃炎，给与口服奥美拉唑、泮托拉唑短程化疗，烧心感觉有所改善但仍重复发作；再度就医当地医院，改回口服埃索美拉唑40mg，每天2次，患者开始经常出现恶心、间歇性腹泻、食欲下降和腹痛，为求更进一步就诊，欲就医梅奥医院。入院后行血常规、血生化未见显著出现异常，再度行胃镜提醒食管未见异常，胃窦、胃体黏膜呈圆形弥漫性颗粒状转变，前列腺提醒嗜酸粒细胞增生明显，Hp病毒感染阴性，自此患者具体临床为嗜酸粒细胞性胃炎，在不转变其他药物和饮食情况下，停止使用PPI一周内患者上腹痛、恶心、腹泻几乎消失。随访6个月，患者皆无呼吸困难。
10个月后复查胃镜，予胃黏膜前列腺未见异常。临床上普遍认为口服PPI对各种临床适应症耐受性较好，最少见的不良反应还包括呕吐、头痛、恶心和头晕。然而，对PPI少见但相当严重的过敏反应也有报导，还包括非过敏反应(如细胞增加，间质性肾炎，肝炎，皮肤红斑狼疮)和过敏反应(如中毒性表皮发炎松解症)。
对于相当严重的过敏反应，可考虑到对皮肤展开PPIs测试，可通过辨识交叉反应模式自由选择的适当PPIs。分析与辩论1嗜酸性粒细胞性胃肠炎嗜酸性粒细胞性胃肠炎(EG）是临床上的一种少见病，以胃肠道某些部位弥漫性或阶段性嗜酸性粒细胞增生为特征。嗜酸性粒细胞是免疫细胞，一般来说坐落于肠黏膜固有层内，食道除外。固有层嗜酸性粒细胞从十二指肠到盲肠减少，从右结肠到直肠增加。
因此，确认病理性嗜酸细胞增生的累计点不应考虑到肠道前列腺的定位。在十二指肠，大多数研究用于小于20个嗜酸性粒细胞/高倍视野（×400）为临床标准。EG内镜下主要展现出为胃肠道黏膜肿胀水肿、放纵、溃疡等，无特异性，最少见恶性肿瘤部位是胃窦、十二指肠，可病变食管、结肠末端、结肠，小肠均可累及。
根据Klein分型，EG分成3型，各型可分开再次发生或混合经常出现：黏膜型：此型更为少见，嗜酸性粒细胞仅有病变黏膜层和黏膜下层，主要展现出为吸取不当，粪便隐血试验阳性等;肌层型：此型嗜酸性粒细胞可增生至肌层，由胃和小肠壁变薄、笨拙，造成胃肠道梗阻症状，抗酸药或外用胆碱能药物无法减轻;浆膜型：此型比较少见，占到EG的10%左右，以嗜酸性粒细胞增生浆膜为特点，多数拆分腹水，腹水中可查见大量嗜酸性粒细胞[2]。2EG的临床表现及临床嗜酸性粒细胞性胃肠炎临床表现无特异性，可发生于各个年龄段，该病的漏诊亲率、误诊率较高。
根据过敏史、外周嗜酸粒细胞计数、骨髓嗜酸粒细胞比例升高对临床具备提醒意义，内镜活的组织检查和腹水闻大量嗜酸粒细胞是临床的，目前国内外常用的是Talley、Leinbach标准。Talley标准还包括：不存在胃肠道症状；前列腺表明食管至结肠的胃肠道有一个或以上部位嗜酸粒细胞增生，或放射学出现异常相伴外周嗜酸性细胞激增；除外寄生虫病毒感染和结缔组织病、淋巴瘤、克罗恩病等胃肠道外嗜酸性细胞激增的疾病。Leinbach标准：喂食类似食物后经常出现胃肠道症状和体征；外周血嗜酸性细胞激增；组织学提醒胃肠道嗜酸性细胞激增或增生，不应考虑到EG。
3EG的化疗及肾功能EG的化疗还包括一般化疗和对症化疗，一般化疗还包括防止认识致敏原。当检测到食物过敏原时，患有EG的患者不应维持针对性的食物回避疗法。
当确认有或没过敏原时，可以测试极具侵略性的经验性食物回避疗法或要素饮食。糖皮质激素是对症化疗选用的药物，临床减轻亲率在50%-90%之间，用于0.5-1mg/kg的强的松化疗数周，6至8周渐渐保护环境，大约20%的EG患者必须低剂量强的松保持减轻。
研究指出，EG患者用于布地奈德9mg/d诱导和保持临床减轻，渐渐保护环境至6mg/d，若临床必须以3mg/d的剂量保持，疗效较好。其他化疗药物还包括巯唑嘌呤、美泊利单抗、色甘酸钠等有可能对EG有效地。大约40%EG患者的病情可自发性减轻，本病肾功能较好，目前无恶病病例报告。
PPI涉及不良反应发生率较低，用于还是比较安全性的，严苛掌控临床适应证特别是在最重要。综上，临床中EG临床表现不典型，遇上重复发作的腹痛，与喂食致敏食物有关或皮肤有致敏展现出，外周嗜酸性粒细胞激增、骨髓、腹水或前列腺找到嗜酸性粒细胞激增或增生，在仇视了寄生虫病毒感染和结缔组织病、淋巴瘤、克罗恩病等胃肠道外嗜酸性细胞激增的疾病，不应考虑到EG。参考文献[1]ForgacsI，LoganayagamA.Overprescribingprotonpumpinhibitors.BMJ2008;336：2–3.[2]YangYX，LewisJD，epsteinS，etal.Long-termprotonpumpinhibitortherapyandriskofhipfracture.JAMA2006;296：2947–2953.[3]JanarthananS，DitahI，AdlerDG，etal.Clostridiumdiffcile-associateddiarrheaandprotonpumpinhibitortherapy：ameta-analysis.AmJGastroenterol2012;107：1001–1010.[4]LaheijRJ，SturkenboomMC，HassingRJ，etal.Riskofcommunity-acquiredpneumoniaanduseofgastricacid-suppressivedrugs.JAMA2004;292：1955–1960.[5]SherwoodMW，MelloniC，JonesWS，etal.Individualprotonpumpinhibitorsandoutcomesinpatientswithcoronaryarterydiseaseondualantiplatelettherapy：asystematicreview.JAmHeartAssoc2015;4：e002245.。
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